Lam Hỏa Diệt Quỷ kể về chàng trai tên là Okumura Rin, cậu được nuôi lớn bởi một Chuyên Gia Diệt Quỷ (Exorcist) nổi tiếng tên là Fujimoto Shirou, rồi một ngày cậu chợt biết được rằng mình chính là con trai của quỷ dữ Satan, rồi số phận của cậu đứng giữa sự lựa chọn: làm con trai của quỷ hoặc là trở thành một Chuyên Gia Diệt Quỷ. Phần Shimane Illuminati sẽ theo chân những chiến công của nhóm Illuminati bí ẩn, do Lucifer, một người con trai khác của Satan, cầm đầu, kẻ có kế hoạch hồi sinh vị thần của quỷ dữ và sáp nhập thế giới loài người và quỷ dữ.